免疫疗效与AEs关系——Pembrolizumab最新里程碑式分析

目的：在KEYNOTE-001、KEYNOTE-002和KEYNOTE-006中分析pembrolizumab治疗黑色素瘤的长期安全性。
Highlights
0 v: I  ~8 _% p+ M! |pembrolizumab单药治疗黑色素瘤的长期（3.5年）安全性分析。
: D( ~  q3 u# A& u! i& b数据来自KEYNOTE-001、KEYNOTE-002和KEYNOTE-006试验（N=1567）。
7 q; l4 I2 w$ z1 g  U" o2 z) `0 n+ S治疗相关的不良事件和免疫介导的不良事件（imAE）一般为轻度/中度。
6 F" V( a  Y' e  P8 p" U  v在landmark分析中，不论imAEs、还是皮质类激素的使用，疗效都是相似的。
没有新的毒性信号，研究结果支持pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤。

结果：分析1567例患者的不良事件（平均随访42.4个月）。大多数不良事件为轻/中度，17.7%的患者发生3/4级治疗相关不良事件。2例与pembrolizumab相关死亡事件。任何级别的免疫AE（IMAE）发生率为23.0%，最常见的是甲状腺功能减退（9.1%）、肺炎（3.3%）和甲状腺功能亢进（3.0%）；3/4级IMAE发生率为6.9%。大多数imae发生在治疗后16周内。
* j# M: {2 m. f& |% |要点：

1、在landmark分析中，有（n Z 79）和没有（n Z 384）发生IMAE的患者有相似的客观有效率（ORRs）（64.6%和63.0%）；中位有效率（TTR），两者都是5.6个月；中位有效率（DOR），20.0和25.3个月；中位无进展生存期（PFS），17.0和17.7个月；中位总生存率（sur）-存活（OS），未达到（NR）与43个月（p Z 0.1104）。
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2、接受全身皮质类固醇治疗的患者（n Z 17）与未接受全身皮质类固醇治疗的患者（n Z 62）的ORR（70.6%与62.9%）和TTR中位数（6.4与5.6个月）相似，但PFS中位数较短（9.9与17.0个月）；DOR中位数为14.2个月与NR；OS中位数为NR。
    这些结果增强了晚期恶性肿瘤患者对pembrolizumab的知识基础，在对大量人群进行长期随访后，没有出现新的毒性信号。在landmark分析中，不论imAEs、系统性皮质激素应用，pembrolizumab的疗效相似。
9 ]# w5 b3 ]' e临床试验注册：NCT01295827、NCT01704287、NCT01866319。
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