$ b. m: _- U$ {1 @索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,为原发性肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益。然而,由于血管生成相关的成纤维细胞生长因子受体 * w8 r9 h+ i+ r) L% p
(FGFR) 4 S3 h" D. v7 e# b( N4 q7 e
通路激活,索拉非尼治疗可能发生血管生成逃离。尽管索拉非尼可以改善亚太地区晚期HCC患者的总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)(中位OS,6.5个月;中位TTP,2.8个月),对亚太地区的晚期HCC患者而言,更好的系统治疗仍然是一个未满足的需求。多韦替尼是一种多靶向性抑制剂,除了抑制VEGFR .和PDGFR ,还可抑制FGFR。 / V2 B6 \2 ^! s9 X+ C1 H 9 O4 e# T4 Q. a4 C# {7 Z " k4 q& l- W* U" |6 M9 C来自台湾大学医院和台湾大学癌症中心的Ann-Lii Cheng博士及其同事进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在比较一线药物多韦替尼和索拉非尼用于晚期HCC患者的疗效。 # U2 u. [8 _' {# u; |: q$ ?! L! v5 u: t/ D. j
0 R) e' D1 V5 [* D5 O$ q B研究共纳入了165例HCC患者,随机将82名患者分配到多韦替尼组(500mg/天,服用5天),83名患者分配到索拉非尼组(400mg/天,每天两次)。所有患者中,进行外科手术和/或局部疗法,以及既往使用索拉非尼出现了疾病进展的患者不符合纳入标准。主要和次要的研究终点分别为总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)。研究结果显示: 4 ^2 q/ v! t5 J, V H, c 8 N3 v8 U( F) E5 v h5 ?; [: X; s$ k8 c- q
采用多韦替尼和索拉非尼治疗的患者的中位OS相似 (8 个月 vs. 8.4 个月);中位TTP分别为4.1个月(95% CI, 2.8-4.2) vs. 1 |& Q: m1 R& y/ Q
4.1个月(95% CI, 2.8-4.3); 1 F# b7 f5 c" ~/ j: d2 C, p7 y. Y" O d( t- ^2 B
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多韦替尼治疗组的患者最常见的不良事件是腹泻(62%)、食欲减退(43%)、恶心(41%)、呕吐(41%)、易疲倦(35%)、皮疹(34%)和发热(30%)。索拉非尼组治疗组患者的常见不良事件包括手足综合征(66%)和食欲减退(31%); 9 G0 |9 g6 c/ c. n, _# O; q" [7 A5 x4 F8 U
+ q) O* M+ N S5 N4 x
患者停止治疗的原因:因疾病恶化(多韦替尼组52%,索拉非尼组73%),因不良事件(多韦替尼组29%,索拉非尼组14%)。 , r$ A3 z( K- v0 G9 ~: U: s% G2 H# P9 M3 x/ J2 G# S( ^
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研究人员得出结论,尽管多韦替尼耐受性良好,但其总生存期和肿瘤进展时间并不比索拉非尼好。根据这些数据,没有必要进行后续3期临床研究。 - Z. @. A1 a# X4 C$ q7 d x; c4 w5 X. H' ]5 s7 v/ S: ^4 |) X( D& _1 J
4 p3 n' t" S3 S0 T8 P0 r* Q4 }编译自:OS comparable between Dovitinib, Nexavar for advanced HCC.Healio. 2016. May # _" M& g+ I, l: i/ x8 p. A
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